Valori normali dell'HOMA-IR: perché non esiste un unico numero

Esistono valori normali per l'HOMA-IR?

L'HOMA-IR non ha un unico intervallo di normalità valido per tutti. L'homeostasis model assessment pubblicato da Matthews e colleghi su Diabetologia nel 1985 fissa un punto di riferimento: ai soggetti normali normopeso sotto i 35 anni si assegnano un'insulino-resistenza di 1 e una funzione β-cellulare del 100%. L'HOMA-IR si calcola come insulina a digiuno (µU/mL) × glicemia a digiuno (mmol/L) ÷ 22.5, quindi un valore di 2 significa che il modello stima il doppio di quel grado di insulino-resistenza di riferimento. L'articolo non fornisce un limite superiore di normalità né una soglia che definisca l'insulino-resistenza. Questi derivano da studi successivi, ciascuno nella propria popolazione. L'unico studio tra quelli sotto che ha definito un vero intervallo di riferimento, su 2.153 adulti giapponesi sani, ha trovato da 0.4 a 2.4. Altri studi hanno usato il 75° o il 90° percentile di un gruppo sano, il quinto più alto di una popolazione o il valore che meglio predice la sindrome metabolica, ottenendo risposte da 1.85 a 3.80.

Cosa hanno rilevato gli studi pubblicati sull'HOMA-IR

Le soglie pubblicate dell'HOMA-IR differiscono perché ogni studio ha risposto a una domanda leggermente diversa in un gruppo di persone diverso. Yamada e colleghi hanno preso 2.153 adulti giapponesi sani di 20–79 anni, con glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dL e BMI inferiore a 25, e hanno fissato l'intervallo di riferimento da 0.4 a 2.4, proponendo 2.5 o più come indicatore ragionevole di insulino-resistenza nei giapponesi. Il gruppo di Ascaso a Valencia ha trovato un 75° percentile di 2.6 in 65 adulti con metabolismo glucidico normale. Lo studio di Brunico in Italia ha usato il limite inferiore del quinto più alto, 2.77, in 225 adulti non obesi senza disturbi metabolici. Lo studio brasiliano BRAMS ha trovato un 90° percentile superiore a 2.7 in 297 adulti sani, e un valore superiore a 2.3 identificava meglio la sindrome metabolica. Lo studio spagnolo EPIRCE su 2.459 adulti ha trovato 3.46 secondo il 90° percentile ma 2.05 secondo la sindrome metabolica, e lo studio di Qu su 1.854 adulti messicano-americani in Texas ha trovato 3.80.

Perché le soglie dell'HOMA-IR differiscono tra gli studi

Le soglie dell'HOMA-IR differiscono per quattro motivi principali: il metodo, la popolazione, il dosaggio dell'insulina e la versione del modello. Il metodo conta più di tutto. Nello studio EPIRCE gli stessi 2.459 adulti spagnoli hanno dato una soglia di 3.46 secondo il 90° percentile e di 2.05 quando è stata definita in base alla sindrome metabolica, e gli autori hanno rilevato che l'età modificava l'accuratezza dell'HOMA-IR nelle donne non diabetiche ma non negli uomini. La popolazione conta perché l'insulino-resistenza è frequente: Qu e colleghi hanno rilevato che il 39.1% del loro campione messicano-americano aveva un HOMA-IR superiore a 3.80, e hanno osservato che il loro risultato differiva nettamente dalla soglia clinica comunemente usata di 2.60. Il dosaggio dell'insulina conta perché i risultati non sono standardizzati: il gruppo di Manley ha rilevato che 11 dosaggi commerciali dell'insulina davano valori che differivano di un fattore 2 sugli stessi campioni, e l'HOMA-IR aumenta in proporzione all'insulina.

L'unità di misura dell'insulina aggiunge ulteriore variabilità. I laboratori che riportano l'insulina in pmol/L la convertono in µU/mL con un fattore di 6 o 6.945; Knopp e colleghi sostengono che 6.00 sia corretto e che 6.945 sottostimi l'insulina di circa il 15%. Conta anche la versione del modello. Il successivo modello computerizzato del gruppo di Oxford, HOMA2, dà valori diversi dalle formule del 1985: nel BRAMS, la soglia del 90° percentile era 2.7 per l'HOMA1-IR e 1.8 per l'HOMA2-IR. Una soglia per una versione non si può applicare all'altra.

Come il prelievo a digiuno modifica un risultato HOMA-IR

L'HOMA-IR è definito su valori a digiuno in condizioni stazionarie, quindi le condizioni del prelievo modificano il risultato. Il modello del 1985 legge la glicemia e l'insulina basali a cui si assesta, a digiuno, il circuito di feedback tra glucosio e insulina di una persona. Matthews e colleghi consigliavano di misurare l'insulina a digiuno nell'arco di 15 minuti in una persona a riposo, perché l'insulina viene secreta in modo pulsatile ed è influenzata dallo stress, e scrivevano che tre prelievi a 5 minuti di distanza migliorano la precisione. Aggiungevano che un singolo prelievo a digiuno eseguito in ambulatorio difficilmente è una guida affidabile all'insulino-resistenza o alla funzione β-cellulare di una persona. Osservavano che la glicemia basale notturna è leggermente inferiore a quella di un prelievo a digiuno eseguito dopo che la persona si è alzata, e che l'esercizio fisico o la proinsulina misurata come insulina potevano anch'essi influire sulla lettura. Anche gli studi che hanno definito le soglie hanno usato prelievi a digiuno; il gruppo di Ascaso, per esempio, ha prelevato il sangue dopo un digiuno notturno di 12 ore.

Un prelievo eseguito dopo aver mangiato non è un valore a digiuno, e da esso non si dovrebbe calcolare l'HOMA-IR. Il calcolatore HOMA-IR presuppone che entrambi i valori provengano dallo stesso prelievo a digiuno.

Limiti dell'HOMA-IR come indice

L'HOMA-IR è una buona misura a livello di gruppo e una misura imprecisa a livello individuale. Nell'articolo del 1985 era correlato con l'insulino-resistenza misurata con il clamp euglicemico (Rs = 0.88) in 12 soggetti normali e 11 persone con diabete di tipo 2, e Bonora e colleghi hanno poi trovato una correlazione di −0.820 con lo smaltimento del glucosio al clamp in 115 persone con diversi gradi di tolleranza al glucosio, concludendo che l'HOMA può essere usato in modo affidabile in studi di grandi dimensioni o epidemiologici con un solo prelievo a digiuno. Ma le stime ripetute nella stessa persona variavano con un coefficiente di variazione del 31% per l'insulino-resistenza e del 32% per la funzione β-cellulare, e gli autori hanno scritto che questa bassa precisione ne limita l'uso. I dosaggi dell'insulina aggiungono un errore proprio: Miller e colleghi hanno rilevato che 7 metodi commerciali su 10 differivano da un riferimento in spettrometria di massa di oltre il 15.5% nel 36%-100% dei campioni.

Il modello del 1985 è stato costruito e testato in persone senza diabete e in persone con diabete di tipo 2 trattato con la sola dieta, non in persone che si iniettano insulina. Wallace, Levy e Matthews, osservando nel 2004 che l'HOMA era stato riportato in oltre 500 pubblicazioni, hanno indicato gli studi di coorte ed epidemiologici come usi appropriati e la misura isolata della funzione β-cellulare come uso inappropriato. L'HOMA-%B, che il calcolatore mostra accanto all'HOMA-IR, va letto insieme a esso.

Esempio pratico: un risultato HOMA-IR, diverse soglie

Questo esempio pratico mostra perché un risultato HOMA-IR va letto rispetto a uno studio su una popolazione simile; i numeri sono illustrativi e verificati a mano. Un adulto ha una glicemia a digiuno di 90 mg/dL (5.0 mmol/L) e un'insulina a digiuno di 10 µU/mL (60 pmol/L, usando il fattore 6). L'HOMA-IR è 10 × 5.0 ÷ 22.5 = 2.22, lo stesso di 10 × 90 ÷ 405. L'HOMA-%B è 20 × 10 ÷ (5.0 − 3.5) = 133%. Rispetto al riferimento del 1985 di 1.0, il modello stima poco più del doppio dell'insulino-resistenza degli adulti giovani normopeso. Rispetto alle soglie pubblicate, la risposta dipende dallo studio. Il valore rientra nell'intervallo di riferimento giapponese da 0.4 a 2.4, è inferiore al 2.6 dello studio spagnolo di Ascaso, al 2.77 di Brunico e alle soglie di 3.46 e 3.80, ma superiore alla soglia di 2.05 per la sindrome metabolica dell'EPIRCE.

Se la stessa insulina fosse stata riportata come 60 pmol/L e convertita con 6.945 anziché con 6, diventerebbe 8.6 µU/mL e l'HOMA-IR 1.92, sotto ogni soglia di insulino-resistenza di questa tabella. Questo divario corrisponde da solo all'entità del problema delle unità di misura. Puoi provare altri valori nel calcolatore HOMA-IR.