معدل HOMA-IR الطبيعي: لماذا لا يوجد رقم واحد

هل يوجد نطاق طبيعي لـ HOMA-IR؟

ليس لـ HOMA-IR نطاق طبيعي واحد ينطبق على الجميع. يحدّد نموذج تقييم الاستتباب الذي نشره Matthews وزملاؤه في Diabetologia عام 1985 نقطة مرجعية واحدة: يُعطى الأشخاص الطبيعيون ذوو الوزن الطبيعي دون 35 عامًا مقاومة إنسولين قدرها 1 ووظيفة خلايا بيتا قدرها 100%. يُحسب HOMA-IR على أنه إنسولين الصيام (µU/mL) × غلوكوز الصيام (mmol/L) ÷ 22.5، فتعني القيمة 2 أن النموذج يقدّر ضعف تلك الدرجة المرجعية من مقاومة الإنسولين. لا تعطي الورقة حدًا أعلى للطبيعي ولا حدًا فاصلًا يعرّف مقاومة الإنسولين؛ فهذه جاءت من دراسات لاحقة، كلٌّ منها في فئته السكانية. والدراسة الوحيدة أدناه التي وضعت فترة مرجعية حقيقية، لدى 2,153 بالغًا يابانيًا سليمًا، وجدت 0.4 إلى 2.4. واستخدمت دراسات أخرى المئين 75 أو 90 لمجموعة سليمة، أو الخُمس الأعلى من فئة سكانية، أو القيمة التي تنبأت على أفضل وجه بالمتلازمة الاستقلابية، فحصلت على إجابات تتراوح بين 1.85 و3.80.

ما وجدته دراسات HOMA-IR المنشورة

تختلف حدود HOMA-IR المنشورة لأن كل دراسة أجابت عن سؤال مختلف قليلًا في مجموعة مختلفة من الناس. أخذ Yamada وزملاؤه 2,153 بالغًا يابانيًا سليمًا بأعمار 20 إلى 79 عامًا، غلوكوز الصيام لديهم دون 100 mg/dL ومؤشر كتلة الجسم دون 25، ووضعوا الفترة المرجعية عند 0.4 إلى 2.4، واقترحوا 2.5 أو أكثر علامةً معقولة لمقاومة الإنسولين لدى اليابانيين. ووجدت مجموعة Ascaso في فالنسيا أن المئين 75 يبلغ 2.6 لدى 65 بالغًا باستقلاب غلوكوز طبيعي. واستخدمت دراسة Bruneck في إيطاليا الحد الأدنى للخُمس الأعلى، 2.77، لدى 225 بالغًا غير بدين دون اضطرابات استقلابية. ووجدت دراسة BRAMS البرازيلية أن المئين 90 فوق 2.7 لدى 297 بالغًا سليمًا، وأن ما فوق 2.3 حدّد المتلازمة الاستقلابية على أفضل وجه. ووجدت دراسة EPIRCE الإسبانية على 2,459 بالغًا القيمة 3.46 وفق المئين 90 لكن 2.05 وفق المتلازمة الاستقلابية، ووجدت دراسة Qu على 1,854 بالغًا أمريكيًا من أصل مكسيكي في تكساس القيمة 3.80.

لماذا تختلف حدود HOMA-IR بين الدراسات

تختلف حدود HOMA-IR لأربعة أسباب رئيسية: الطريقة، والفئة السكانية، ومقايسة الإنسولين، وإصدار النموذج. والطريقة هي الأهم. ففي دراسة EPIRCE أعطى البالغون الإسبان أنفسهم، وعددهم 2,459، عتبةً قدرها 3.46 وفق المئين 90 و2.05 عند تحديدها وفق المتلازمة الاستقلابية، ووجد الباحثون أن العمر غيّر دقة HOMA-IR لدى النساء غير المصابات بالسكري لكن ليس لدى الرجال. وللفئة السكانية أهميتها لأن مقاومة الإنسولين شائعة: وجد Qu وزملاؤه أن 39.1% من عيّنتهم من الأمريكيين من أصل مكسيكي كان لديهم HOMA-IR فوق 3.80، وأشاروا إلى أن نتيجتهم اختلفت بشدة عن الحد السريري الشائع الاستخدام البالغ 2.60. ولمقايسة الإنسولين أهميتها لأن النتائج غير معايَرة: وجدت مجموعة Manley أن 11 مقايسة تجارية للإنسولين أعطت قيمًا اختلفت بعامل 2 على العينات نفسها، وHOMA-IR يرتفع بالتناسب مع الإنسولين.

وتضيف وحدة الإنسولين مزيدًا من التباين. فالمختبرات التي تُبلغ عن الإنسولين بوحدة pmol/L تحوّله إلى µU/mL بعامل 6 أو 6.945؛ ويرى Knopp وزملاؤه أن 6.00 هو الصحيح وأن 6.945 يقلّل قيمة الإنسولين بنحو 15%. ولإصدار النموذج أهميته أيضًا. فالنموذج الحاسوبي اللاحق لمجموعة أكسفورد، HOMA2، يعطي قيمًا مختلفة عن معادلات 1985: في BRAMS كان الحد وفق المئين 90 هو 2.7 لـ HOMA1-IR و1.8 لـ HOMA2-IR. ولا يمكن تطبيق حد إصدار على الإصدار الآخر.

كيف تغيّر عينة الصيام نتيجة HOMA-IR

يُعرَّف HOMA-IR على قيم الصيام في الحالة المستقرة، لذا تغيّر ظروف عينة الدم النتيجة. يقرأ نموذج 1985 الغلوكوز والإنسولين القاعديين اللذين تستقر عندهما حلقة التلقيم الراجع بين الغلوكوز والإنسولين في حالة الصيام. نصح Matthews وزملاؤه بقياس إنسولين الصيام على مدى 15 دقيقة لدى شخص مرتاح، لأن الإنسولين يُفرَز على شكل نبضات ويتأثر بالإجهاد، وكتبوا أن أخذ العينة ثلاث مرات بفاصل 5 دقائق يحسّن الدقة. وأضافوا أن عينة صيام واحدة تؤخذ في عيادة خارجية لا يُرجَّح أن تكون دليلًا موثوقًا على مقاومة الإنسولين أو وظيفة خلايا بيتا لدى الشخص. وأشاروا إلى أن الغلوكوز القاعدي الليلي أقل قليلًا منه في عينة صيام تؤخذ بعد استيقاظ الشخص ونهوضه، وأن الرياضة أو قياس البروإنسولين على أنه إنسولين قد يؤثران أيضًا في القراءة. واستخدمت الدراسات التي وضعت الحدود عينات صيام كذلك؛ فمجموعة Ascaso مثلًا سحبت الدم بعد صيام ليلي مدته 12 ساعة.

العينة المأخوذة بعد الأكل ليست قيمة صيام، ولا ينبغي حساب HOMA-IR منها. تفترض حاسبة HOMA-IR أن القيمتين كلتيهما من عينة الصيام نفسها.

حدود HOMA-IR بوصفه مؤشرًا

HOMA-IR مقياس جيد على مستوى المجموعات وغير دقيق على مستوى الفرد. ففي ورقة 1985 ارتبط بمقاومة الإنسولين المقيسة بالمشبك سويّ الغلوكوز (Rs = 0.88) لدى 12 شخصًا طبيعيًا و11 مصابًا بالسكري من النوع 2، ثم وجد Bonora وزملاؤه ارتباطًا قدره −0.820 مع التخلّص من الغلوكوز في المشبك لدى 115 شخصًا بدرجات متفاوتة من تحمّل الغلوكوز، وخلصوا إلى أن HOMA يمكن استخدامه بموثوقية في الدراسات الكبيرة أو الوبائية بعينة صيام واحدة فقط. لكن التقديرات المتكررة لدى الشخص نفسه تفاوتت بمعامل اختلاف قدره 31% لمقاومة الإنسولين و32% لوظيفة خلايا بيتا، وكتب الباحثون أن هذه الدقة المنخفضة تحدّ من استخدامه. وتضيف مقايسات الإنسولين خطأها الخاص: وجد Miller وزملاؤه أن 7 من 10 طرق تجارية اختلفت عن مرجع مطيافية الكتلة بأكثر من 15.5% في 36% إلى 100% من العينات.

بُني نموذج 1985 واختُبر لدى أشخاص غير مصابين بالسكري ولدى مصابين بالسكري من النوع 2 يُعالَجون بالحمية وحدها، لا لدى من يحقنون الإنسولين. وقد ذكر Wallace وLevy وMatthews عام 2004 أن HOMA ورد في أكثر من 500 منشور، وعدّوا دراسات الأفواج والدراسات الوبائية استخدامات مناسبة، وقياس وظيفة خلايا بيتا بمعزل عن غيرها استخدامًا غير مناسب. وينبغي قراءة HOMA-%B، الذي تعرضه الحاسبة بجانب HOMA-IR، مقرونًا به.

مثال تطبيقي: نتيجة HOMA-IR واحدة وعدة حدود

يبيّن هذا المثال التطبيقي لماذا يجب أن تُقرأ نتيجة HOMA-IR في ضوء دراسة على فئة سكانية مشابهة؛ والأرقام توضيحية ومُتحقَّق منها يدويًا. لدى شخص بالغ غلوكوز صيام 90 mg/dL (5.0 mmol/L) وإنسولين صيام 10 µU/mL (60 pmol/L، باستخدام العامل 6). يكون HOMA-IR هو 10 × 5.0 ÷ 22.5 = 2.22، وهو نفسه 10 × 90 ÷ 405. ويكون HOMA-%B هو 20 × 10 ÷ (5.0 − 3.5) = 133%. ومقارنةً بمرجع 1985 البالغ 1.0، يقدّر النموذج مقاومة إنسولين تزيد قليلًا على ضعف ما لدى البالغين الشباب ذوي الوزن الطبيعي. أما مقارنةً بالحدود المنشورة، فالجواب يتوقف على الدراسة. تقع القيمة داخل الفترة المرجعية اليابانية من 0.4 إلى 2.4، ودون 2.6 في دراسة Ascaso الإسبانية، و2.77 في Bruneck، والعتبتين 3.46 و3.80، لكنها فوق عتبة المتلازمة الاستقلابية البالغة 2.05 من EPIRCE.

لو أُبلغ عن الإنسولين نفسه بقيمة 60 pmol/L وحُوِّل بالعامل 6.945 بدلًا من 6، لأصبح 8.6 µU/mL وHOMA-IR يساوي 1.92، أي دون كل حد لمقاومة الإنسولين في هذا الجدول. هذا الفارق هو حجم مشكلة الوحدة وحدها. يمكنك تجربة قيم أخرى في حاسبة HOMA-IR.