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Delta gap e relação delta-delta: como calcular e interpretar

O delta gap e a relação delta-delta comparam quanto o ânion gap subiu com quanto o bicarbonato caiu, para detectar um segundo distúrbio acidobásico escondido atrás de uma acidose metabólica com ânion gap elevado. Veja como cada um é calculado, como interpretar o resultado e quando ele engana.

Abrir a calculadora de ânion gap

O que o delta gap e a relação delta-delta medem

O delta gap e a relação delta-delta partem da mesma ideia: quando um ácido forte, como o ácido lático, se acumula, cada íon hidrogênio que ele libera é tamponado por um íon bicarbonato, e o ânion do ácido permanece como ânion não medido. Assim, numa acidose metabólica pura com ânion gap elevado, a elevação do ânion gap (ΔAG) deveria corresponder aproximadamente à queda do bicarbonato (ΔHCO₃⁻). Wrenn descreveu a diferença entre os dois, ΔAG menos ΔHCO₃⁻, como delta gap em 1990. A relação delta-delta, em vez disso, divide um pelo outro, ΔAG / ΔHCO₃⁻, e espera um valor próximo de 1. Quando o bicarbonato caiu mais do que o gap subiu, uma segunda acidose, com ânion gap normal, provavelmente está acrescentando cloreto. Quando caiu menos, algo está sustentando o bicarbonato, na maioria das vezes uma alcalose metabólica. Nenhum dos dois números faz diagnóstico sozinho; ambos são sinais para procurar um segundo processo.

ΔAG = ânion gap medido − ânion gap normal  ·  ΔHCO₃⁻ = HCO₃⁻ normal − HCO₃⁻ medido

Delta gap = ΔAG − ΔHCO₃⁻  ·  Relação delta-delta = ΔAG / ΔHCO₃⁻. Todos os valores em mmol/L (mEq/L). O bicarbonato normal costuma ser considerado 24 mmol/L.

Qual ânion gap normal subtrair

O ânion gap normal que você subtrai define a resposta. A melhor referência é o ânion gap do próprio paciente quando estava bem, porque os valores normais variam entre as pessoas. Sem ele, use o meio da faixa de referência do seu laboratório em vez de um valor de livro: a calculadora de ânion gap usa por padrão 3 a 11 mmol/L sem potássio, a faixa citada para analisadores com eletrodos íon-seletivos, cujo meio é 7, enquanto analisadores mais antigos de fluxo contínuo davam gaps médios próximos de 12 mmol/L. Kraut e Nagami mostram por que isso importa com dois pacientes hipotéticos: com um gap basal de 3 mmol/L, um lactato de 6 mmol/L ainda deixava o gap em 9, dentro da faixa normal, enquanto com um basal de 10 a mesma elevação do lactato levava o gap para fora da faixa. Corrija o gap para albumina baixa com a equação de Figge antes de calcular qualquer um dos deltas, ou um paciente com hipoalbuminemia vai parecer ter uma acidose adicional com gap normal.

Ânion gap corrigido pela albumina = ânion gap + 2.5 × (4.0 − albumina em g/dL)

Use o gap corrigido como ânion gap medido no ΔAG. Albumina 1 g/dL = 10 g/L.

Como interpretar o delta gap

O delta gap de Wrenn é interpretado com uma margem de 6 mmol/L para cada lado do zero. Um delta gap maior que +6 significa que o ânion gap subiu mais do que o bicarbonato caiu, e Wrenn escreveu que nesse caso geralmente há uma alcalose metabólica, que mantém o bicarbonato mais alto do que o ácido acrescentado sozinho permitiria. Um delta gap menor que −6 significa que o bicarbonato caiu mais do que o gap explica, e geralmente há também uma acidose hiperclorêmica (com ânion gap normal). Valores entre −6 e +6 são compatíveis com uma acidose com ânion gap elevado isolada. A margem existe porque nem o gap normal nem o bicarbonato normal são conhecidos com exatidão para cada paciente, e um erro de alguns mmol/L em qualquer uma das referências desloca o delta gap na mesma medida. A tabela abaixo resume a interpretação; ela é uma pista a ser conferida com a história, a gasometria e outros exames.

Delta gapInterpretação usual (Wrenn 1990)
Acima de +6Acidose com ânion gap elevado mais uma alcalose metabólica: o gap subiu mais do que o bicarbonato caiu
−6 a +6Acidose com ânion gap elevado isolada: a elevação do gap corresponde à queda do bicarbonato
Abaixo de −6Acidose com ânion gap elevado mais uma acidose hiperclorêmica: o bicarbonato caiu mais do que o gap subiu

Como interpretar a relação delta-delta

A relação delta-delta traz a mesma informação que o delta gap, na forma de razão, e seu valor esperado depende de qual ácido está presente. Kraut e Nagami resumem os dados em humanos: a razão foi próxima de 1:1 na cetoacidose, mas teve média de 1.5 na acidose lática, e em ratos nefrectomizados que receberam ácido lático chegou a 1.8:1. Duas coisas explicam a diferença entre os dois ácidos. O lactato e os prótons se distribuem por volumes diferentes do organismo, e os rins excretam os ânions cetônicos muito mais rápido que o lactato: a fração de excreção foi de cerca de 45.8% para as cetonas contra 4.7% para o lactato, de modo que os ânions dos cetoácidos saem do sangue enquanto o déficit de bicarbonato permanece. Uma razão claramente abaixo de 1 sugere, portanto, uma acidose com ânion gap normal ao lado da acidose com gap elevado, ou perda urinária de ânions de cetoácidos. Uma razão bem acima do que a acidose lática produz sugere que uma alcalose metabólica está sustentando o bicarbonato.

Como o denominador é a queda do bicarbonato, a razão fica instável quando o bicarbonato está próximo do normal: uma queda de 1 ou 2 mmol/L transforma pequenos erros em razões grandes. O delta gap, que é uma diferença e não uma razão, se comporta melhor nessa faixa.

Exemplo resolvido: uma acidose com gap elevado ou dois distúrbios?

Considere sódio 140, cloreto 104 e bicarbonato 12 mmol/L, albumina 4.0 g/dL e uma faixa de ânion gap do laboratório de 3 a 11 mmol/L. O ânion gap é 140 − (104 + 12) = 24 mmol/L, e a albumina normal não exige correção. Usando o meio da faixa do laboratório, 7, como gap normal, o ΔAG é 24 − 7 = 17. O bicarbonato caiu de 24 para 12, então o ΔHCO₃⁻ é 12. O delta gap é 17 − 12 = +5, dentro da margem de ±6 de Wrenn, e a relação delta-delta é 17 / 12 = 1.4, na faixa descrita para a acidose lática: isso é compatível com uma acidose com ânion gap elevado isolada. Agora mude apenas o cloreto para 112. O gap cai para 16, o ΔAG para 9, enquanto o ΔHCO₃⁻ continua 12: o delta gap é −3 e a razão 0.75. Isso aponta para uma acidose com gap normal associada, embora o delta gap ainda esteja dentro da margem, por isso as duas leituras são conferidas juntas.

Se a albumina desse segundo paciente fosse 2.0 g/dL, o gap corrigido seria 16 + 2.5 × 2 = 21, o ΔAG 14 e o delta gap +2, e a aparente segunda acidose desapareceria. Passe os valores primeiro pela calculadora de ânion gap corrigido pela albumina e depois faça a conta dos deltas.

Por que a relação delta-delta pode enganar

A revisão de Rastegar de 2007 no Journal of the American Society of Nephrology concluiu que a relação delta-delta deve ser usada com cautela para diagnosticar distúrbios acidobásicos mistos: embora a razão média em pacientes selecionados seja próxima de 1, ela varia muito de um paciente para outro. O ânion gap normal de cada paciente é incerto, e a faixa normal numa população abrange 8 a 10 mmol/L. Os prótons e o ânion do ácido se distribuem por volumes diferentes do organismo, e a água que sai das células durante o tamponamento dilui o cloreto, de modo que a queda plasmática do bicarbonato não acompanha exatamente a carga ácida. Os ânions cetônicos são excretados na urina, então na cetoacidose a razão cai com o tempo mesmo sem um novo distúrbio. O delta gap e a relação delta-delta são mais bem tratados como sinais para procurar uma causa, como vômitos ou uso de diuréticos por trás de uma alcalose metabólica, ou diarreia ou um grande volume de soro fisiológico por trás de uma acidose hiperclorêmica, e não como prova de que existe um segundo distúrbio.

Perguntas

Qual a diferença entre o delta gap e a relação delta-delta?

Ambos comparam a elevação do ânion gap com a queda do bicarbonato. O delta gap subtrai um do outro e é interpretado com ±6 mmol/L; a relação delta-delta divide um pelo outro e é interpretada contra um valor esperado próximo de 1, ou de até cerca de 1.5 a 1.8 na acidose lática. Em geral, apontam na mesma direção.

Devo corrigir o ânion gap pela albumina primeiro?

Sim. A albumina baixa reduz o gap medido em cerca de 2.5 mmol/L para cada 1 g/dL de queda, o que torna o ΔAG pequeno demais e pode sugerir uma acidose com gap normal que não existe. Use o gap corrigido pela albumina da calculadora de ânion gap como gap medido.

Posso usar o delta gap quando o ânion gap está normal?

Não. O delta gap e a relação delta-delta são destinados à acidose metabólica com ânion gap elevado. Com o gap normal, não há excesso de ânions não medidos para comparar com o bicarbonato, e um bicarbonato baixo aponta então para uma acidose com ânion gap normal ou para compensação de uma alcalose respiratória.

Que outros resultados ajudam a confirmar um distúrbio misto?

A gasometria mostra se o pH e o gás carbônico são compatíveis com a compensação esperada, e o lactato, as cetonas, a função renal pela calculadora de TFGe e a história ajudam a estreitar a causa. Se a albumina estiver baixa, a calculadora de cálcio corrigido trata do mesmo problema da albumina para o cálcio.

O AskMed consegue analisar um caso acidobásico passo a passo?

Sim. O AskMed responde a perguntas médicas com uma citação após cada afirmação, de periódicos, diretrizes clínicas e referências, para que você possa conferir a fisiologia por trás de cada passo. Ele funciona no iPhone e no iPad pela App Store, no Android pelo Google Play, ou você pode usá-lo na web.

Fontes

  1. Wrenn K. The delta (Δ) gap: an approach to mixed acid-base disorders. Ann Emerg Med. 1990;19(11):1310–1313. doi:10.1016/S0196-0644(05)82292-9
  2. Kraut JA, Nagami GT. The serum anion gap in the evaluation of acid-base disorders: what are its limitations and can its effectiveness be improved? Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(11):2018–2024. doi:10.2215/CJN.04040413
  3. Rastegar A. Use of the ΔAG/ΔHCO₃⁻ ratio in the diagnosis of mixed acid-base disorders. J Am Soc Nephrol. 2007;18(9):2429–2431. doi:10.1681/ASN.2006121408
  4. Figge J, Jabor A, Kazda A, Fencl V. Anion gap and hypoalbuminemia. Crit Care Med. 1998;26(11):1807–1810. doi:10.1097/00003246-199811000-00019
  5. Kraut JA, Madias NE. Serum anion gap: its uses and limitations in clinical medicine. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2(1):162–174. doi:10.2215/CJN.03020906

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