Calculadora da função discriminante de Maddrey (modificada)
Calcule a função discriminante modificada de Maddrey na hepatite associada ao álcool a partir do tempo de protrombina do paciente e do controle do laboratório e da bilirrubina sérica, e veja se ela atinge 32, o ponto de corte para doença grave.
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Guias
- Maddrey vs MELD: qual escore na hepatite associada ao álcool?Quando usar a função discriminante de Maddrey ou o MELD na hepatite associada ao álcool: pontos de corte da AASLD, EASL e ACG, acurácia e dois casos práticos.
Como funciona esta calculadora da função discriminante de Maddrey
Esta calculadora da função discriminante de Maddrey multiplica o prolongamento do tempo de protrombina, o valor do paciente menos o valor controle do laboratório em segundos, por 4.6 e soma a bilirrubina sérica total em mg/dL. Essa é a função discriminante modificada (mDF) descrita por Carithers e colaboradores no Annals of Internal Medicine em 1989, em um ensaio randomizado, duplo-cego, de um corticosteroide contra placebo em 66 pacientes de quatro hospitais universitários. A função em si vem de Maddrey e colaboradores, que relataram na Gastroenterology em 1978 que, entre 55 pacientes com hepatite alcoólica, uma análise discriminante passo a passo associou o óbito de forma independente ao prolongamento do tempo de protrombina e ao nível da bilirrubina sérica na entrada. Carithers incluiu pacientes com função discriminante acima de 32 ou com encefalopatia hepática espontânea. O mesmo ponto de corte é hoje o limiar para hepatite associada ao álcool grave nas orientações das associações europeia (EASL) e americana (AASLD) de hepatologia.
mDF = 4.6 × (tempo de protrombina do paciente − tempo de protrombina controle, em segundos) + bilirrubina sérica (mg/dL)
Bilirrubina em µmol/L: divida por 17.1 para obter mg/dL, como na fórmula impressa por Carithers 1989 (bilirrubina em µmol/L ÷ 17.1). Trocar a unidade converte o valor digitado. Um resultado de 32 ou mais é grave.
A calculadora abre com um exemplo prático: um tempo de protrombina do paciente de 22 segundos contra um controle de 12 segundos é um prolongamento de 10 segundos, e 4.6 × 10 = 46.0. Somar uma bilirrubina de 12 mg/dL (205 µmol/L) dá uma mDF de 58.0, acima do ponto de corte. O resultado é arredondado para uma casa decimal antes de ser comparado com 32.
A função original de 1978 não dá o mesmo número. Como Forrest e colaboradores a resumem, a primeira versão de Maddrey combinava 4.6 × o tempo de protrombina com a bilirrubina em mg/dL, e os pacientes tratados com placebo com valor acima de 93 tiveram sobrevida em 28 dias de 25%, contra 100% com 93 ou menos. Use o ponto de corte de 32 apenas com a fórmula modificada desta página.
Resultados do escore de Maddrey: o que significa um valor de 32
Um resultado do escore de Maddrey é interpretado contra um único ponto de corte: uma função discriminante modificada de 32 ou mais identifica hepatite associada ao álcool grave, e um valor abaixo de 32 não. As Diretrizes de Prática Clínica da EASL de 2018 afirmam que, na versão modificada, um ponto de corte de 32 identifica pacientes com doença grave e costuma ser o limiar usado para iniciar terapia específica. A EASL acrescenta que, sem tratamento, a sobrevida em um mês dos pacientes com mDF de 32 ou mais melhorou de 50% nas primeiras publicações para 85% nos ensaios recentes, enquanto pacientes com mDF abaixo de 32 tiveram risco de óbito em um mês inferior a 10%. No ensaio de Carithers, 11 dos 31 pacientes tratados com placebo (35%) morreram em 28 dias. A diretriz de 2024 do American College of Gastroenterology (ACG) situa a mortalidade em 30 dias com mDF de 32 ou mais em aproximadamente 20% a 50%.
| mDF | Resultado | O que as fontes relatam |
|---|---|---|
| Abaixo de 32 | Não grave pelo ponto de corte de Maddrey | Mortalidade em um mês inferior a 10% (EASL 2018). A gravidade ainda pode ser alta por outro escore, como MELD acima de 20 (ACG 2024). |
| 32 ou mais | Hepatite associada ao álcool grave | Mortalidade em 30 dias de cerca de 20% a 50% (ACG 2024); sobrevida em um mês sem tratamento de 50% nas primeiras publicações e de 85% nos ensaios recentes (EASL 2018); 35% morreram em 28 dias com placebo em Carithers 1989. |
As diretrizes discutem corticosteroides para a hepatite associada ao álcool grave quando não há contraindicação, como infecção ativa, e tanto a EASL quanto a AASLD usam então o escore de Lille após sete dias para avaliar a resposta. As orientações da AASLD de 2019 afirmam que a mDF de 32 ou mais deve ser usada para avaliar a necessidade de corticosteroides ou de outras terapias médicas, e que um escore MELD acima de 20 também deve motivar essa consideração. Esta página informa apenas o escore; as decisões de tratamento seguem a diretriz completa e o quadro clínico do paciente.
Quando a função discriminante de Maddrey é menos precisa
A função discriminante de Maddrey é menos precisa principalmente porque depende do tempo de protrombina absoluto em segundos. Forrest e colaboradores, ao derivar o escore de Glasgow para hepatite alcoólica na Gut em 2005, observaram que os valores do tempo de protrombina diferem significativamente entre ensaios, o que cria uma imprecisão inerente na mDF e limita sua transposição entre práticas clínicas; na coorte deles, a mDF previu incorretamente o desfecho em 28 dias em 51% dos casos. O valor controle é específico de cada laboratório e reagente, então use sempre o controle impresso com o resultado do paciente. A função não tem um termo renal, embora a creatinina seja um determinante importante do desfecho, e a diretriz do ACG de 2024 lista o uso do INR em vez do tempo de protrombina e a inclusão da creatinina entre as vantagens do escore MELD. Em um estudo global com 2.581 pacientes de 85 centros em 11 países, a mDF previu o óbito em 28 e em 90 dias com menos precisão que o MELD e os outros escores testados.
O tempo de protrombina também muda por motivos não relacionados ao fígado, como tratamento anticoagulante ou deficiência de vitamina K, e a bilirrubina pode subir com hemólise ou obstrução biliar. O escore foi construído e testado em pessoas com diagnóstico clínico de hepatite associada ao álcool, não em outras doenças hepáticas. Para a comparação completa com o MELD, veja o guia Maddrey vs MELD na hepatite associada ao álcool.
Perguntas
O que significa um escore de Maddrey de 32?
Uma função discriminante modificada de 32 ou mais identifica hepatite associada ao álcool grave, o limiar que a EASL e a AASLD usam para considerar tratamento específico. Carithers 1989 incluiu pacientes com valor acima de 32 ou com encefalopatia hepática espontânea.
Posso inserir a bilirrubina em µmol/L?
Sim. Escolha µmol/L abaixo do campo da bilirrubina. A calculadora divide por 17.1 para obter mg/dL antes de aplicar a fórmula, a mesma conversão que Carithers e colaboradores imprimiram.
Por que a calculadora precisa do tempo de protrombina controle?
A fórmula modificada usa o prolongamento do tempo de protrombina em relação ao valor controle do laboratório, não o INR. Os valores controle variam conforme o laboratório e o reagente, então use o que foi informado com o resultado do paciente.
O escore de Maddrey ou o MELD é melhor na hepatite associada ao álcool?
O MELD previu o óbito a curto prazo com mais precisão no maior estudo global, e a diretriz do ACG de 2024 usa MELD acima de 20 para definir doença grave. A EASL 2018 e a AASLD 2019 ainda citam o ponto de corte de 32 da mDF. Experimente a calculadora do MELD e leia Maddrey vs MELD.
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Fontes
- Maddrey WC, Boitnott JK, Bedine MS, Weber FL Jr, Mezey E, White RI Jr. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis. Gastroenterology. 1978;75(2):193–199. doi:10.1016/0016-5085(78)90401-8
- Carithers RL Jr, Herlong HF, Diehl AM, et al. Methylprednisolone therapy in patients with severe alcoholic hepatitis. A randomized multicenter trial. Ann Intern Med. 1989;110(9):685–690. doi:10.7326/0003-4819-110-9-685
- Forrest EH, Evans CDJ, Stewart S, et al. Analysis of factors predictive of mortality in alcoholic hepatitis and derivation and validation of the Glasgow alcoholic hepatitis score. Gut. 2005;54(8):1174–1179. doi:10.1136/gut.2004.050781
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of alcohol-related liver disease. J Hepatol. 2018;69(1):154–181. doi:10.1016/j.jhep.2018.03.018
- Crabb DW, Im GY, Szabo G, Mellinger JL, Lucey MR. Diagnosis and treatment of alcohol-associated liver diseases: 2019 practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;71(1):306–333. doi:10.1002/hep.30866
- Jophlin LL, Singal AK, Bataller R, et al. ACG Clinical Guideline: alcohol-associated liver disease. Am J Gastroenterol. 2024;119(1):30–54. doi:10.14309/ajg.0000000000002572
- Morales-Arráez D, Ventura-Cots M, Altamirano J, et al. The MELD score is superior to the Maddrey discriminant function score to predict short-term mortality in alcohol-associated hepatitis: a global study. Am J Gastroenterol. 2022;117(2):301–310. doi:10.14309/ajg.0000000000001596
