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Calculadora da função discriminante de Maddrey (modificada)

Calcule a função discriminante modificada de Maddrey na hepatite associada ao álcool a partir do tempo de protrombina do paciente e do controle do laboratório e da bilirrubina sérica, e veja se ela atinge 32, o ponto de corte para doença grave.

segundos
segundos
mg/dL

Função discriminante modificada de Maddrey

58.0mDF

32 ou mais · hepatite associada ao álcool grave

TP 10.0 s acima do controle × 4.6 = 46.0, mais bilirrubina 12.0 mg/dL. Uma mDF de 32 ou mais define hepatite associada ao álcool grave nas orientações da EASL e da AASLD. A diretriz do ACG de 2024 a associa a uma mortalidade em 30 dias de cerca de 20% a 50%, e as diretrizes discutem corticosteroides para a doença grave.

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Como funciona esta calculadora da função discriminante de Maddrey

Esta calculadora da função discriminante de Maddrey multiplica o prolongamento do tempo de protrombina, o valor do paciente menos o valor controle do laboratório em segundos, por 4.6 e soma a bilirrubina sérica total em mg/dL. Essa é a função discriminante modificada (mDF) descrita por Carithers e colaboradores no Annals of Internal Medicine em 1989, em um ensaio randomizado, duplo-cego, de um corticosteroide contra placebo em 66 pacientes de quatro hospitais universitários. A função em si vem de Maddrey e colaboradores, que relataram na Gastroenterology em 1978 que, entre 55 pacientes com hepatite alcoólica, uma análise discriminante passo a passo associou o óbito de forma independente ao prolongamento do tempo de protrombina e ao nível da bilirrubina sérica na entrada. Carithers incluiu pacientes com função discriminante acima de 32 ou com encefalopatia hepática espontânea. O mesmo ponto de corte é hoje o limiar para hepatite associada ao álcool grave nas orientações das associações europeia (EASL) e americana (AASLD) de hepatologia.

mDF = 4.6 × (tempo de protrombina do paciente − tempo de protrombina controle, em segundos) + bilirrubina sérica (mg/dL)

Bilirrubina em µmol/L: divida por 17.1 para obter mg/dL, como na fórmula impressa por Carithers 1989 (bilirrubina em µmol/L ÷ 17.1). Trocar a unidade converte o valor digitado. Um resultado de 32 ou mais é grave.

A calculadora abre com um exemplo prático: um tempo de protrombina do paciente de 22 segundos contra um controle de 12 segundos é um prolongamento de 10 segundos, e 4.6 × 10 = 46.0. Somar uma bilirrubina de 12 mg/dL (205 µmol/L) dá uma mDF de 58.0, acima do ponto de corte. O resultado é arredondado para uma casa decimal antes de ser comparado com 32.

A função original de 1978 não dá o mesmo número. Como Forrest e colaboradores a resumem, a primeira versão de Maddrey combinava 4.6 × o tempo de protrombina com a bilirrubina em mg/dL, e os pacientes tratados com placebo com valor acima de 93 tiveram sobrevida em 28 dias de 25%, contra 100% com 93 ou menos. Use o ponto de corte de 32 apenas com a fórmula modificada desta página.

Resultados do escore de Maddrey: o que significa um valor de 32

Um resultado do escore de Maddrey é interpretado contra um único ponto de corte: uma função discriminante modificada de 32 ou mais identifica hepatite associada ao álcool grave, e um valor abaixo de 32 não. As Diretrizes de Prática Clínica da EASL de 2018 afirmam que, na versão modificada, um ponto de corte de 32 identifica pacientes com doença grave e costuma ser o limiar usado para iniciar terapia específica. A EASL acrescenta que, sem tratamento, a sobrevida em um mês dos pacientes com mDF de 32 ou mais melhorou de 50% nas primeiras publicações para 85% nos ensaios recentes, enquanto pacientes com mDF abaixo de 32 tiveram risco de óbito em um mês inferior a 10%. No ensaio de Carithers, 11 dos 31 pacientes tratados com placebo (35%) morreram em 28 dias. A diretriz de 2024 do American College of Gastroenterology (ACG) situa a mortalidade em 30 dias com mDF de 32 ou mais em aproximadamente 20% a 50%.

mDFResultadoO que as fontes relatam
Abaixo de 32Não grave pelo ponto de corte de MaddreyMortalidade em um mês inferior a 10% (EASL 2018). A gravidade ainda pode ser alta por outro escore, como MELD acima de 20 (ACG 2024).
32 ou maisHepatite associada ao álcool graveMortalidade em 30 dias de cerca de 20% a 50% (ACG 2024); sobrevida em um mês sem tratamento de 50% nas primeiras publicações e de 85% nos ensaios recentes (EASL 2018); 35% morreram em 28 dias com placebo em Carithers 1989.

As diretrizes discutem corticosteroides para a hepatite associada ao álcool grave quando não há contraindicação, como infecção ativa, e tanto a EASL quanto a AASLD usam então o escore de Lille após sete dias para avaliar a resposta. As orientações da AASLD de 2019 afirmam que a mDF de 32 ou mais deve ser usada para avaliar a necessidade de corticosteroides ou de outras terapias médicas, e que um escore MELD acima de 20 também deve motivar essa consideração. Esta página informa apenas o escore; as decisões de tratamento seguem a diretriz completa e o quadro clínico do paciente.

Quando a função discriminante de Maddrey é menos precisa

A função discriminante de Maddrey é menos precisa principalmente porque depende do tempo de protrombina absoluto em segundos. Forrest e colaboradores, ao derivar o escore de Glasgow para hepatite alcoólica na Gut em 2005, observaram que os valores do tempo de protrombina diferem significativamente entre ensaios, o que cria uma imprecisão inerente na mDF e limita sua transposição entre práticas clínicas; na coorte deles, a mDF previu incorretamente o desfecho em 28 dias em 51% dos casos. O valor controle é específico de cada laboratório e reagente, então use sempre o controle impresso com o resultado do paciente. A função não tem um termo renal, embora a creatinina seja um determinante importante do desfecho, e a diretriz do ACG de 2024 lista o uso do INR em vez do tempo de protrombina e a inclusão da creatinina entre as vantagens do escore MELD. Em um estudo global com 2.581 pacientes de 85 centros em 11 países, a mDF previu o óbito em 28 e em 90 dias com menos precisão que o MELD e os outros escores testados.

O tempo de protrombina também muda por motivos não relacionados ao fígado, como tratamento anticoagulante ou deficiência de vitamina K, e a bilirrubina pode subir com hemólise ou obstrução biliar. O escore foi construído e testado em pessoas com diagnóstico clínico de hepatite associada ao álcool, não em outras doenças hepáticas. Para a comparação completa com o MELD, veja o guia Maddrey vs MELD na hepatite associada ao álcool.

Perguntas

O que significa um escore de Maddrey de 32?

Uma função discriminante modificada de 32 ou mais identifica hepatite associada ao álcool grave, o limiar que a EASL e a AASLD usam para considerar tratamento específico. Carithers 1989 incluiu pacientes com valor acima de 32 ou com encefalopatia hepática espontânea.

Posso inserir a bilirrubina em µmol/L?

Sim. Escolha µmol/L abaixo do campo da bilirrubina. A calculadora divide por 17.1 para obter mg/dL antes de aplicar a fórmula, a mesma conversão que Carithers e colaboradores imprimiram.

Por que a calculadora precisa do tempo de protrombina controle?

A fórmula modificada usa o prolongamento do tempo de protrombina em relação ao valor controle do laboratório, não o INR. Os valores controle variam conforme o laboratório e o reagente, então use o que foi informado com o resultado do paciente.

O escore de Maddrey ou o MELD é melhor na hepatite associada ao álcool?

O MELD previu o óbito a curto prazo com mais precisão no maior estudo global, e a diretriz do ACG de 2024 usa MELD acima de 20 para definir doença grave. A EASL 2018 e a AASLD 2019 ainda citam o ponto de corte de 32 da mDF. Experimente a calculadora do MELD e leia Maddrey vs MELD.

Meus dados são enviados para algum lugar?

Não. O cálculo é feito no seu navegador, e os valores que você insere não são enviados nem armazenados.

Fontes

  1. Maddrey WC, Boitnott JK, Bedine MS, Weber FL Jr, Mezey E, White RI Jr. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis. Gastroenterology. 1978;75(2):193–199. doi:10.1016/0016-5085(78)90401-8
  2. Carithers RL Jr, Herlong HF, Diehl AM, et al. Methylprednisolone therapy in patients with severe alcoholic hepatitis. A randomized multicenter trial. Ann Intern Med. 1989;110(9):685–690. doi:10.7326/0003-4819-110-9-685
  3. Forrest EH, Evans CDJ, Stewart S, et al. Analysis of factors predictive of mortality in alcoholic hepatitis and derivation and validation of the Glasgow alcoholic hepatitis score. Gut. 2005;54(8):1174–1179. doi:10.1136/gut.2004.050781
  4. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of alcohol-related liver disease. J Hepatol. 2018;69(1):154–181. doi:10.1016/j.jhep.2018.03.018
  5. Crabb DW, Im GY, Szabo G, Mellinger JL, Lucey MR. Diagnosis and treatment of alcohol-associated liver diseases: 2019 practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;71(1):306–333. doi:10.1002/hep.30866
  6. Jophlin LL, Singal AK, Bataller R, et al. ACG Clinical Guideline: alcohol-associated liver disease. Am J Gastroenterol. 2024;119(1):30–54. doi:10.14309/ajg.0000000000002572
  7. Morales-Arráez D, Ventura-Cots M, Altamirano J, et al. The MELD score is superior to the Maddrey discriminant function score to predict short-term mortality in alcohol-associated hepatitis: a global study. Am J Gastroenterol. 2022;117(2):301–310. doi:10.14309/ajg.0000000000001596