Produit phosphocalcique : formule, unités et limites
Le produit phosphocalcique (Ca × P) multiplie la calcémie par la phosphatémie. Il a longtemps été une cible fixe dans la maladie rénale chronique et figure encore sur des comptes rendus de laboratoire et dans des questions d’examen. Voici comment le calculer dans les deux systèmes d’unités, d’où vient son seuil de 55, quel calcium y mettre, et pourquoi les KDIGO ont cessé de l’utiliser.
Comment calculer le produit phosphocalcique
Le produit phosphocalcique est la calcémie multipliée par la phosphatémie (rendue par la plupart des laboratoires sous forme de phosphate ou de phosphore inorganique), et son unité dépend des unités des deux valeurs. Avec les deux en mg/dL, le produit s’exprime en mg²/dL² ; avec les deux en mmol/L, il s’exprime en mmol²/L². Le calcium en mg/dL divisé par 4.008, et le phosphate en mg/dL divisé par 3.097, donnent des mmol/L : un produit en mg²/dL² divisé par environ 12.4 donne donc le produit en mmol²/L². C’est pourquoi le seuil classique de 55 mg²/dL² s’écrit 4.4 mmol²/L². Ne multipliez jamais une valeur en mg/dL par l’autre en mmol/L, car le résultat ne correspond à aucune des deux échelles. Le produit est un chiffre unique qui augmente quand l’une ou l’autre valeur augmente : il masque donc laquelle des deux est anormale. Un produit de 50 peut provenir d’une calcémie normale avec une phosphatémie élevée, ou d’une calcémie élevée avec une phosphatémie normale.
Ca × P (mg²/dL²) = calcium (mg/dL) × phosphate (mg/dL) · Ca × P (mmol²/L²) = calcium (mmol/L) × phosphate (mmol/L)
Calcium 1 mmol/L = 4.008 mg/dL ; phosphate 1 mmol/L = 3.097 mg/dL ; 1 mmol²/L² ≈ 12.4 mg²/dL².
D’où vient le seuil de 55 mg²/dL²
Le seuil de 55 mg²/dL² provient d’études associant un produit phosphocalcique élevé à la mortalité chez les patients dialysés, et il a été inscrit dans les recommandations K/DOQI de 2003 sur le métabolisme osseux. Block et ses collègues ont analysé deux échantillons nationaux aléatoires de patients hémodialysés américains de 1990 et 1993, tous dialysés depuis au moins un an. La phosphatémie moyenne était de 6.2 mg/dL, et le risque ajusté de décès augmentait au-delà d’une phosphatémie de 6.5 mg/dL, avec un risque relatif de 1.27 par rapport à 2.4 à 6.5 mg/dL. La calcémie seule n’était pas associée au décès, mais le produit Ca × P suivait la tendance du phosphate : les patients du quintile supérieur, au-dessus de 72 mg²/dL², avaient un risque relatif de mortalité de 1.34 par rapport à ceux situés entre 42 et 52 mg²/dL². Les recommandations K/DOQI ont ensuite fixé comme cible un produit inférieur à 55 mg²/dL² (4.4 mmol²/L²) dans la maladie rénale chronique de stades 3 à 5, en utilisant la calcémie corrigée selon l’albumine.
Pourquoi les KDIGO ont cessé de l’utiliser
La mise à jour 2017 des recommandations KDIGO sur les troubles minéraux et osseux de la maladie rénale chronique (TMO-MRC, CKD-MBD en anglais) déconseille d’utiliser le produit phosphocalcique. Sa recommandation 3.1.5, pour les adultes et les enfants atteints de MRC de stades G3a à G5D, suggère que ce soient les valeurs individuelles de la calcémie et de la phosphatémie, évaluées ensemble, qui guident la pratique clinique, plutôt que la construction mathématique du produit phosphocalcique. Elle est de grade 2D, une suggestion faible fondée sur des preuves de faible qualité. Le raisonnement apparaît dans les propres données de Block : le risque suivait le phosphate, et le calcium seul n’était pas associé au décès, si bien que le produit ne faisait surtout que reformuler le résultat du phosphate tout en brouillant le fait que le calcium soit élevé, normal ou bas. Les KDIGO demandent aussi que les décisions reposent sur des résultats répétés du calcium, du phosphate et de la parathormone pris ensemble, et non sur une seule valeur. Vous rencontrerez encore le produit dans des articles anciens, sur certains comptes rendus de laboratoire et dans des questions d’examen : il est donc utile de savoir comment il est construit et pourquoi il a été abandonné.
Quel calcium utiliser : total, corrigé ou ionisé
Le calcium que l’on multiplie change le produit, et dans la maladie rénale la calcémie corrigée selon l’albumine est le choix le moins fiable. Les K/DOQI 2003 utilisaient la calcémie corrigée selon l’albumine, mais des études ultérieures ont montré que la correction classe souvent mal le statut calcique précisément chez les patients auxquels le produit était destiné. Chez 6 549 patients du centre de la Norvège, Lian et Åsberg ont trouvé la calcémie totale non ajustée plus exacte que les formules d’ajustement à l’albumine lorsque le DFGe était inférieur à 60 mL/min/1.73 m². Chez 5 553 patients hospitalisés à Melbourne, Smith et ses collègues ont trouvé que la calcémie ajustée à l’albumine concordait avec le statut du calcium ionisé dans seulement 56.9% des échantillons appariés, en surestimant le calcium en cas d’insuffisance rénale et d’albumine inférieure à 3.0 g/dL. Un produit construit sur la calcémie corrigée peut donc paraître élevé du seul fait de la correction. Lorsque le statut calcique importe, le calcium ionisé est la mesure de référence, et le calculateur de calcémie corrigée montre l’ampleur de l’ajustement à l’albumine pour vos valeurs.
Exemple chiffré
Prenons un patient atteint de maladie rénale chronique, avec une calcémie totale de 9.0 mg/dL (2.25 mmol/L), une albumine de 3.0 g/dL (30 g/L) et une phosphatémie de 6.0 mg/dL (1.94 mmol/L). Avec la calcémie totale mesurée, le produit vaut 9.0 × 6.0 = 54 mg²/dL², soit 2.25 × 1.94 = 4.4 mmol²/L², juste sous l’ancien seuil K/DOQI. La correction selon l’albumine ajoute 0.8 × (4.0 − 3.0) = 0.8 mg/dL, ce qui donne une calcémie corrigée de 9.8 mg/dL (2.45 mmol/L). Avec cette valeur, le produit devient 9.8 × 6.0 = 58.8 mg²/dL², soit environ 4.7 mmol²/L², au-dessus du seuil. Rien n’a changé chez le patient entre les deux calculs ; seul le choix du calcium a changé. C’est le type de résultat contre lequel mettent en garde les études norvégienne et australienne, et c’est l’une des raisons pour lesquelles les KDIGO préfèrent lire le calcium et le phosphate côte à côte : ici, une phosphatémie élevée avec une calcémie normale sur la valeur mesurée.
Pour vérifier la fonction rénale derrière de tels résultats, le calculateur de DFGe donne l’estimation CKD-EPI 2021 et le stade G des KDIGO.
Questions
Quel est un produit phosphocalcique normal ?
Il n’existe pas de valeur normale unique. Le chiffre le plus souvent cité est la cible K/DOQI 2003 inférieure à 55 mg²/dL² (4.4 mmol²/L²) pour la maladie rénale chronique de stades 3 à 5. Les KDIGO 2017 n’utilisent plus de cible pour le produit et interprètent le calcium et le phosphate séparément.
Comment convertir le produit de mg²/dL² en mmol²/L² ?
Divisez par environ 12.4, car le calcium se convertit par 4.008 et le phosphate par 3.097. Un produit de 55 mg²/dL² vaut environ 4.4 mmol²/L², et 70 mg²/dL² environ 5.6 mmol²/L². Vous pouvez aussi convertir chaque valeur en mmol/L d’abord, puis les multiplier.
Pourquoi un produit élevé est-il important ?
Block et ses collègues ont décrit une prédisposition aux calcifications métastatiques lorsque le produit est élevé, et ont trouvé une mortalité plus élevée chez les patients dialysés dont le produit dépassait 72 mg²/dL². Leurs données montraient que le risque suivait le phosphate, et non le calcium seul.
Faut-il utiliser la calcémie corrigée dans le produit ?
Les K/DOQI 2003 le faisaient, mais les études publiées depuis montrent que la correction selon l’albumine surestime le calcium en cas d’insuffisance rénale et d’albumine basse. La calcémie totale mesurée ou, mieux, le calcium ionisé évitent cette erreur, et les KDIGO interprètent les deux valeurs séparément.
AskMed peut-il expliquer les recommandations sur les TMO-MRC avec des sources ?
Oui. AskMed répond avec une citation après chaque affirmation, issue de revues et de recommandations comme les KDIGO, et indique l’année de la recommandation pour que vous sachiez quelle version vous lisez. Il est disponible sur l’App Store et Google Play, ou utilisez-le sur le web. Pour un autre calcul électrolytique, consultez le calculateur du trou anionique.
Sources
- Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium × phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis. 1998;31(4):607–617. doi:10.1053/ajkd.1998.v31.pm9531176
- National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2003;42(4 Suppl 3):S1–S201. doi:10.1016/S0272-6386(03)00905-3
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease–mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7(1):1–59. doi:10.1016/j.kisu.2017.04.001
- Lian IA, Åsberg A. Should total calcium be adjusted for albumin? A retrospective observational study of laboratory data from central Norway. BMJ Open. 2018;8(4):e017703. doi:10.1136/bmjopen-2017-017703
- Smith JD, Wilson S, Schneider HG. Misclassification of calcium status based on albumin-adjusted calcium: studies in a tertiary hospital setting. Clin Chem. 2018;64(12):1713–1722. doi:10.1373/clinchem.2018.291377
