Katz vs Hillier : quel facteur de correction de la natrémie en cas d’hyperglycémie ?

D’où vient le facteur de correction 1.6 de Katz

Le facteur de correction de Katz, 1.6 mmol/L de sodium pour 100 mg/dL de glucose, provient d’une courte lettre de M. A. Katz publiée dans le New England Journal of Medicine en octobre 1973, intitulée « Hyperglycemia-induced hyponatremia: calculation of expected serum sodium depression ». Comme l’indique ce titre, le chiffre a été calculé et non mesuré chez des patients. La physiologie sous-jacente est décrite dans la déclaration de consensus de 2009 de l’American Diabetes Association sur les urgences hyperglycémiques : en cas de carence en insuline, la natrémie à l’admission est généralement basse en raison du flux osmotique d’eau du compartiment intracellulaire vers le compartiment extracellulaire en présence d’une hyperglycémie. Le glucose qui reste hors des cellules en attire l’eau, et cette eau dilue le sodium. Ajouter 1.6 mmol/L pour chaque 100 mg/dL de glucose au-delà de 100 mg/dL estime la natrémie qu’aurait le patient une fois cette eau revenue dans les cellules. Pendant 26 ans, ce facteur a été largement utilisé, bien que, comme l’équipe de Hillier l’a souligné plus tard, aucune expérience contrôlée ne l’ait testé.

Dans le calculateur de natrémie corrigée, le résultat de Katz est la première des deux valeurs affichées.

Ce que Hillier a mesuré en 1999

Le facteur de correction de Hillier, 2.4, provient d’une expérience publiée par Hillier, Abbott et Barrett de l’Université de Virginie dans l’American Journal of Medicine en avril 1999. Ils ont perfusé de la somatostatine à 6 sujets sains pour bloquer leur propre sécrétion d’insuline, puis ont porté leur glycémie plasmatique au-dessus de 600 mg/dL en une heure par une perfusion de glucose. La perfusion a ensuite été arrêtée et de l’insuline administrée jusqu’au retour de la glycémie à 140 mg/dL, la glycémie et la natrémie étant mesurées toutes les 10 minutes pendant toute l’expérience. Globalement, la natrémie a baissé en moyenne de 2.4 mmol/L pour chaque augmentation de 100 mg/dL de la glycémie, significativement plus que le facteur 1.6 (P = 0.02). La relation était aussi non linéaire, surtout au-delà de 400 mg/dL. Jusqu’à 400 mg/dL, la correction habituelle de 1.6 convenait bien, mais au-delà de 400 mg/dL un facteur de 4.0 était meilleur. Les auteurs ont conclu que 2.4 est une meilleure estimation globale de cette relation que le facteur habituel de 1.6.

Katz vs Hillier : quel facteur de correction utiliser

Ni le facteur de Katz ni celui de Hillier n’est exact pour chaque patient, et l’écart entre eux ne compte qu’en cas de glycémie élevée. En dessous de 400 mg/dL (22.2 mmol/L), les propres données de Hillier ont montré que 1.6 convenait bien, et les deux corrections diffèrent au plus de 2.4 mmol/L. Au-delà de 400 mg/dL, 2.4 est plus proche de ce qu’a mesuré Hillier, et même 2.4 peut sous-corriger, car la baisse devenait plus marquée, vers un facteur de 4.0. Les recommandations ont conservé l’ancien chiffre : la déclaration de consensus ADA de 2009 corrige la natrémie en ajoutant 1.6 pour 100 mg/dL de glucose au-delà de 100 mg/dL, et le rapport de consensus de 2024 de l’ADA, de l’EASD, du JBDS, de l’AACE et de la Diabetes Technology Society indique qu’une baisse de la glycémie de 5.6 mmol/L (100 mg/dL) entraîne une hausse de 1.6 mmol/L de la natrémie. Une réponse pratique consiste à regarder les deux, c’est pourquoi le calculateur les affiche côte à côte, et à préciser quel facteur vous avez utilisé.

Les valeurs sont en mmol/L de sodium ajoutés à la natrémie mesurée. Un écart de 4 à 7 mmol/L suffit à faire franchir à un résultat le seuil de 145 mmol/L : à ces niveaux de glycémie, le facteur choisi peut donc changer l’interprétation du résultat.

Interpréter la natrémie corrigée dans l’ACD et le SHH

Dans l’acidocétose diabétique (ACD) et le syndrome d’hyperglycémie hyperosmolaire (SHH), la natrémie corrigée aide à évaluer le déficit hydrique masqué par une natrémie mesurée basse ou normale. La déclaration de consensus ADA de 2009 indique qu’une natrémie augmentée, voire normale, en présence d’une hyperglycémie traduit une perte d’eau importante, et corrige la natrémie pour évaluer la sévérité du déficit en sodium et en eau. Une natrémie corrigée dans les valeurs normales signifie que la valeur mesurée basse s’explique par le glucose ; une natrémie corrigée supérieure à 145 mmol/L signifie que la perte d’eau dépasse la perte de sodium ; une natrémie corrigée encore inférieure à 135 mmol/L signifie qu’il persiste un déficit en sodium ou un excès d’eau. Le même calcul prédit la suite : le rapport de consensus de 2024 explique que, quand la glycémie baisse, l’eau retourne dans les cellules et la natrémie mesurée peut augmenter, de 1.6 mmol/L pour chaque baisse de 100 mg/dL de la glycémie. Une natrémie mesurée qui augmente pendant le traitement est donc attendue quand la natrémie corrigée était déjà plus élevée.

Deux valeurs sont faciles à confondre. L’osmolalité sérique efficace, que la déclaration ADA de 2009 utilise pour définir le SHH (plus de 320 mOsm/kg, avec une glycémie supérieure à 600 mg/dL, un pH artériel supérieur à 7.30 et des bicarbonates supérieurs à 18 mmol/L), se calcule à partir de la natrémie mesurée : 2 × Na mesuré + glycémie (mg/dL) ÷ 18. Mettre la natrémie corrigée dans cette formule compterait deux fois le glucose. Le rapport de 2024 a aussi mis à jour les critères diagnostiques ; pour l’ACD, il accepte désormais une glycémie de 200 mg/dL (11.1 mmol/L) ou plus, ou des antécédents connus de diabète. Pour le SHH, le rapport de 2024 ajoute que la natrémie mesurée ne doit pas baisser de plus de 10 mmol/L en 24 heures : les mesures répétées comptent donc autant que la valeur corrigée. Saisissez chaque nouvelle paire de valeurs dans le calculateur de natrémie corrigée pour suivre la natrémie corrigée dans le temps.

Exemples chiffrés avec les deux facteurs de correction

Quatre séries de résultats montrent quand le choix entre les facteurs de Katz et de Hillier change l’interprétation et quand il ne la change pas. Dans la première, une natrémie mesurée de 128 mmol/L avec une glycémie de 600 mg/dL (33.3 mmol/L) comporte 500 mg/dL de glucose au-delà de 100 : Katz ajoute 1.6 × 5 = 8.0 et Hillier ajoute 2.4 × 5 = 12.0, ce qui donne 136.0 et 140.0 mmol/L. Les deux sont normales : la natrémie mesurée basse s’explique donc par le glucose. Dans la deuxième, la même natrémie de 128 avec une glycémie de 900 mg/dL donne 128 + 12.8 = 140.8 selon Katz mais 128 + 19.2 = 147.2 selon Hillier, et les deux facteurs divergent sur l’existence d’un déficit hydrique. Dans la troisième, une natrémie de 140 avec une glycémie de 1000 mg/dL se corrige à 154.4 (Katz) ou 161.6 (Hillier) : les deux sont élevées, avec un déficit hydrique important quel que soit le facteur.

Dans le troisième cas, l’osmolalité efficace utilise la natrémie mesurée : 2 × 140 + 1000 ÷ 18 = 335.6 mOsm/kg, au-dessus des 320 mOsm/kg des critères 2009 du SHH. Dans le quatrième, une natrémie de 124 avec une glycémie de 300 mg/dL ne se corrige qu’à 127.2 ou 128.8 : l’essentiel de l’hyponatrémie n’est donc pas dû au glucose. Saisissez n’importe lequel de ces exemples dans le calculateur de natrémie corrigée pour vérifier les chiffres.